[약리] adrenergic receptor antagonists (antiadrenergics)
major drug classes
-a-adrenergic Rc antagonist
-b-adrenergic Rc antagonist
-mixed action a1/b-adrenergic Rc antagonist
언급 약물 : phentolamine, phenoxybenzamine / doxazosine, prazosin / propranolol / acebutolol, atenolol, metoprolol, esmolol / labetalol, carvedilol
Antiadrenrgics - sympatholytics, adrenergic Rc antagonists 개요
antiadrenergics는 교감신경의 효과를 억제하는 약물이다. 교감신경 신경전달물질인 Epi, NE의 작용을 저해한다. 교감신경의 반대작용을 한다고 이해하면 된다.
교감신경억제약물의 경우 심혈관계의 산소요구량을 감소시키고 심박수와 심장수축력을 감소시킨다. 또한 대부분의 혈관에서 혈관확장(이완)작용을 한다. 에너지를 사용하기보다는 보존하는 쪽으로 대사를 변화시키며 기관지를 수축시킨다.
antiadrenergics의 공통적인 부작용으로 교감신경tone 감소, orthostatic hypotension(기립성저혈압), tachycardia(빈맥), ejaculation inhibition(사정억제), nasal congestion(코막힘) 등이 있다.
*b1 selective antagonist : lower risk of bronchospasm
*mixed acting a1/b antagonist : less reflex tachycardia
Antiadrenergic의 개요
| 1. a1 Rc antagonist |
| a1 Rc는 혈관 수축, 심장수축력 강화, 괄약근 강화 작용. a1 antagonist는 이를 억제하므로 반대효과가 나타난다. -vasorelaxation, 혈관이완작용 -고혈압 치료, 양성 전립선 비대증 치료 (antihypertensive, benign prostatic hyperplasia) |
| 2.a2 Rc antagonist |
| -a2는 대체로 교감신경tone을 낮추는 역할을 한다. a2 antagonist는 이를 억제하므로 교감신경 NT분비를 증가시킨다. |
| 3. b1 Rc antagonist |
| -b1 Rc는 심장근 수축 강화, Juxtaglomeular cell의 레닌분비 증가 효과가 있다. b1 antagonist는 이를 억제하는 반대효과가 나타난다. -blood pressure 감소 (by cardiac output 감소(심장), renin 분비 감소, fluid retention 감소(신장)) -심혈관계의 산소demand를 낮추어 angina, arrhythmia에 사용. -Disrupt cardiac remodeling - post-mycardial infarction, heart failure 치료에 사용. |
| 4. b2 Rc antagonist |
| -b2 Rc는 골격근의 혈관 이완, 기관지 이완 작용을 한다. b2 antagonist는 반대작용을 하여 기관지를 수축시킨다. |
아래는 분류별 약물각론이다.
Nonselective a-adrenergic receptor antagonist
<펜톨라민, 페녹시벤자민>
:nonselective a Rc antgaonist는 postsynaptic a1 Rc와 presynaptic a2 Rc 모두를 억제한다. 그런데 a2는 NT분비를 감소시키는 억제성 뉴런이다. a2가 억제되므로 교감신경 NT(neurotransmitter)의 분비는 증가한다. 분비한 NT는 a1에는 작용하지 못하고, 그 근처의 다른 b adrenergic Rc가 있다면 이 b Rc를 자극하게 된다.
:이 b1 자극 효과를 통해 임상적으로는 '혈압감소, 심박수 증가'효과를 낸다. 또한 'Vasodiliation'을 유발한다.
-pheochromocytoma에 의한 hypertensive episode의 조절에 사용할 수 있다.
-임상적 효과는 혈압감소, 심박수 증가, 고혈압치료이다.
<Phentolamine 펜톨라민>
-reversible competitive a1,a2 adrenergic receptor antagonist
-reversible이므로 그래프는 shift to right
임상사용
-NE extravasation 치료 : NE, Epi의 과분비 의한 vasoconstriction 효과를 억제하기 위해 사용할 수 있다.
-혈관수축성 국소마취제에서 회복할 때 사용할 수 있다. (혈관이완 유발, anesthesia reversal)
-pheochromocytoma (크롬친화성세포종)
-half-life가 19분으로 짧다. IV, IM으로 준다.
<Phenoxybenzamine 페녹시벤자민>
-covalent, irreversable a1, a2 adrenergic receptor antagonist
-irreversible이므로 그래프는 down
-irreversible이므로 혈압감소 효과 지속시간이 길다.
임상사용
-pheochromocytoma
Selective a1-adrenergic receptor antagonist
<독사조신, 프라조신, 테라조신, 알푸조신, 탐술로신>
: a1 Rc만을 선택적으로 억제, a2를 억제하지 않기 때문에 교감신경 presynaptic NT분비는 감소한다.
<doxazosin, prazosin, terazosin, tamsulosin, alfuzosin 독사조신, 프라조신, 테라조신, 탐술로신, 알푸조신>
-말초혈관저항 감소, 혈압 감소
-nonselective a-antagonist보다 반사성 빈맥(reflex tachycardia)를 덜 유발한다. (a2를 억제하지 않기 때문)
임상사용
-주로 고혈압(HTN)치료 보조로 이뇨제, RAAS약물과 함께 사용한다.
-양성 전립선 비대증(BPH) 치료에 사용한다. (전립선의 smooth m. 이완, urinary retention 완화)
Nonselective b-adrenergic receptor antagonist
<프로프라놀롤, 나도롤, 카테올롤, 핀돌롤, 펜부톨롤, 티모롤>
: 교감신경계 신경전달물질(NE, Epi) 농도가 높을수록 약물의 효과가 강력하게 나타난다.
막 안정화 효과(direct membrane-stabilizing effect)가 있어 국소마취에 사용하며 cardiac arrhythmia 조절에 사용한다.
<propranolol 프로프라놀롤>
-competitive b1, b2 adrenergic antagonist
-교감신경계 신경전달물질(NE, Epi) 농도가 높을수록 약물의 효과가 강력하게 나타난다.
-운동이나 질병으로 혈압이 증가된 상태일 수록 프로프라놀롤의 혈압감소 효과가 크다.
-혈압감소, 심박수감소, 심장수축력감소, 레닌분비감소(RAAS system억제), 불안완화(anxiolytic)
-cardiac remodeling 감소(부정맥 치료)
-systolic-diastolic hypertension치료에 용이하다.
-MI 이후 발생하는 angina pectoris(협심증)을 예방하고 MI로 인한 심근손상을 줄일 수 있다. (O2 demand 감소)
-부정맥 치료, 협심증 치료, 심근경색 후 처치, 고혈압 치료, 국소마취
-허혈성 심질환 치료
- post-MI, left ventricular systolic dysfunction, arrythmia
Propranolol C/I
-금기 - COPD, asthma (b2 antagonist 작용으로 기관지 수축. 이런 환자들한텐 b1 anta줘야한다.)
-금기 - siunus bradycardia, partial heart block (b1 antagonist 작용으로 심부전이 올 수 있다.)
Propranolol S/E
-lipolysis, glycogenolysis를 억제하므로 insulin을 투여받는 당뇨환자에서 insulin-induced hypoglycemia를 유발할 수 있어 주의해야 한다.
-Congestive heart failure(울혈성 심부전)이 있는 환자는 b1 anta 작용으로 심부전이 악화될 수 있다.
-withdrwal symptoms - 프로프라놀롤 중단시 반동 고혈압이 올 수 있으니 천천히 중단한다.
*COPD, 천식, 말초혈관질환이 있는 환자들의 고혈압 치료에는 propranolol보다는 b1 selective antagonist가 선호된다.
<Nadolol 나도롤>
-nonselective b1-adrenergic receptor antagonist
-프로프라놀롤보다 lipid solubility가 적어 CNS영향이 비교적 덜하다.
<Carteolol, pindolol, penbutolol 카테올롤, 핀돌롤, 펜부톨롤>
-HTN(고혈압)치료에 사용한다.
<Timolol 티모롤>
-녹내장 치료 (방수생산감소, intraocular pressure감소)
Selective b1-adrenergic receptor antagonist
<아테놀롤, 메토프롤롤, 에스모롤, 비소프롤롤>
: b1 Rc antagonist로 심장수축력을 감소시킨다.
b2 억제 효과가 없기 때문에 호흡기 질환이 있는 환자에게도 사용할 수 있다.
<acebutolol, atenolol, metoprolol, esmolol 아세부톨롤, 아테놀롤, 메토프롤롤, 에스모롤 >
<atenolol, metoprolop 아테놀롤, 메토프롤롤>
-b1억제로 심박출량 감소, 레닌분비 감소, BP감소
-협심증 치료, systolic-distolic hypertension 치료
-관상동맥질환을 동반하는 고혈압 치료
-protein binding이 각각 10%, 12%로 낮다.
<Esmolol 에스모롤>
-고혈압 응급 상황에서 IV로 주입한다.
-sinus tachycardia(굴빠른맥), atrial flutter(심방조동), fibrillation(세동)의 응급처치에 사용한다.
-half-life가 10분으로 짧다. IV로 준다.
<bisoprolol, metoprolol 비소프롤롤, 메토프롤롤>
-b1 선택적 저해제
-b2를 억제하지 않으므로 말초혈관질환 혈압을 낮춰야 할 때나 천식환자에게도 사용할 수 있다.
-cardiac remodeling을 낮추어 심부전에 사용할 수 있다.
Mixed action a1/b-adrenergic receptor antagonist
<카베디롤, 라베타롤>
: a1, b1, b2 Rc를 억제한다. a2에 영향을 주지 않기 때문에 교감신경 tone을 감소시킨다. 이들은 propranolo(b1,b2 anta)와 prazosin(a1 anta)를 함께 썼을때와 비슷한 효과를 나타낸다.
<carvedilol 카베디롤>
임상사용
-systolic-diastolic hypertension
-허혈성 심질환, post-MI, left ventricular systolic dysfunction
-arrythmia
-heart failure
*heart failure에 사용되는 3종의 b-blocke중 하나이다.
<labetalol 라베타롤>
임상사용
-hypertensive emergency, 특히 in pregnancy
-임산부고혈압의 first-line antihypertensive
-preeclampsia(자간전증), eclampsia(자간증)의 first-line antihypertensive
*임산부고혈압치료 - labetalol, nifedipine, methyldopa
*의대생이 수업내용과 브로디 약리학을 토대로 공부내용을 정리한 것이며 정확한 정보가 아닐 수 있다.
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