[ANS약리] 니코틴 수용체 작용제 nicotinic receptor agonist, 니코틴 대체 요법 (varenicline, cytisine, nicotine)

[ANS약리] nicotinic receptor agonist, 니코틴 대체 요법 (varenicline, cytisine, nicotine)

[ANS약리] 니코틴 수용체 작용제 nicotinic receptor agonist, 니코틴 대체 요법 (varenicline, cytisine, nicotine)

Major drug glasses : Plant alkaloid agonist, synthetic partial agonist

언급되는 약물 : nicotine, lobeline, cytisine, vareniclin

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1. Nicotinics 개요 - nicotinic receptors (Nn/Nm)

-LGIC. (ligand-gated ion channel) (cf. muscarinic RC는 GPCR이다.)

-교감신경, 부교감신경 모두의 ganglia synapse에 존재한다. 

-skeletal m. 의 neuromuscular junction에 존재한다.(nicotinic, muscarinic RC 모두 존재한다)

-sympathetic adrenal medulla에 존재한다.

 

* nicotinic Rc의 종류 : Nn vs Nm

1. Nn (neuronal nicotinic Rc)
-ganglia, brain, immune system에 위치
-Nn 활성화시 Ca++ permeability가 증가한다.


2. Nm (muscle-type nicotinic Rc) 
-neuromuscular junction에 위치
-Nm 활성화시 Na+ permeability가 증가한다.

-Nm, Nn 모두 nicotinic Rc agonist에 노출되면 desensitization or inactivation 효과가 나타난다.

->time- and dose-dependent change이 중요하다.

 

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Nicotinic receptor agonist , nicotine replacement therapy

2. Nicotinic receptor agonist 

- Nicotinic Rc agonist는 주로 금연 치료, 알츠하이머, 조현병, 통증, 파킨슨병, 운동실조증의 치료에 사용된다.

- 금연치료에서 replaement therapy - nicotine, lobeline, cytisine

- 금연치료에서 antagonism - varenicline (N Rc partial agonist)

 

Nicotine, lobeline

-natural plant alkaloids
-nicotinic Rc full agonist

 

이후 약리 각론은 Nicotinine, varenicline, cytisine 순서로 서술한다.

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2-1. Nicotine (니코틴)의 작용

-Cardiovascular effect

: 니코틴은 교감신경의 ganglia에 존재하는 nicotinic Rc를 항진한다. 또한 부신속질에 존재하는 nicotinic Rc를 자극한다. 이는 노르에피네프린, 에피네프린과 같은 카테콜아민의 분비를 증가시킨다.

: 결과적으로 tachycardia, hypertension을 유발한다.

 

-GI, unrinary tract effect

: 니코틴은 부교감신경의 ganglia의 N Rc를 항진한다. 이는 GI tone과 motility를 증가시킨다. 

: 결과적으로 위장관운동을 촉진한다.

 

- Brain

: 니코틴은 chemoreceptor trigger zone(in area postrema)를 자극한다.

: 결과적으로 nausea, vomiting을 유발한다.

 

-respiratory effect

: 니코틴은 low dose에서는 respiratory center를 자극해 호흡을 증가시킨다.

: 그러나 high dose에서는 횡격막(diaphragm)과 늑간근(intercostal m.)을 마비시키고 central palaysis를 통해 호흡을 되려 감소시킨다.

 

-니코틴의 보상효과

: 니코틴이 Nn Rc를 활성화하면 VTA-nAc pathway에서 도파민이 분비된다. 이는 보상회로를 촉진한다.

(VTA-nAc = ventral tegmental nucleus accumbens pathway)

 

-니코틴의 독성(nicotine toxicity, nicotine poisoning)

: GI upset, diarrhea, emesis, 복통, pertubed vision, mental confusion, 아주 높은 농도에서는 떨림, 경련, depression, coma, death가 나타날 수 있다.

 

*nicotinic receptor agonist, NRT 약제로서의 니코틴

-mucous membranes, skin, lung을 통한 흡수가 잘 된다. (니코틴 패치, 금연 담배를 생각하면 쉽다.)
-흡수된 니코틴의 75%는 간에서 대사된다. 폐와 신장에서도 일부 대사 된다.

*Cotinine - 니코틴 대사산물

-primary metabolite(70~80%) of nicotine. 니코틴 대사산물이다.
-2개 효소를 통해 형성된다. (1 - CYP2A6,   2 - aldehyde oxidase)
-5%는 nicotine N'-oxide로 전환된다.
-니코틴이 코티닌으로 대사되는 정도는 유전에 의해 결정된다.
-half-life는 2시간이며 신장을 통해 배설된다.

 

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2-2. Nicotine Replacement Theraphy (NRT) - nicotinic Rc agonist

금연 치료를 원하는 환자에게 니코틴 대체 요법으로 nicotinic Rc agonist 약물을 처방할 수 있다. (varenicline, cytisine)

니코틴도 니코틴 대체 요법으로 사용하기도 한다. 니코틴에 대한 내용은 위 2-1.을 참고한다.

 

<Varenicline 바레니클린> - 금연치료

-synthetic compound, synthetic nicotinic receptor agonist.
-Rc에 따라서 full agonist 또는 partial agonist로 작용
(바레니클린은 a4b2 Nn Rc에서 partial agonist로 작용하는데, 이는 제한된 Nn의 활성화와 antagonist 역할로 인해 니코틴의 작용을 억제하는 효과를 나타낸다.)

-well absorbed in oral administration (경구섭취 흡수 잘됨)
-low palsma protein binding (20%이하)
-half life - 24hr
-90%이상이 unchanged 형태로 신장을 통해 배설

S/E : nausea, GI discomfort, dry mouth, headache, sleep problems
seious S/E : neuropsychiatic symptoms ~ agitation, depression, suicidal ideations.

 

<Cytisine 시티신> - 금연치료

-plant alkaloid, 2017년에 FDA에서 승인되었다. (상품명 TBAEX®)

 

 

 

 

*수업 내용과 브로디 약리학 교재를 토대로 공부 목적으로 정리한 글입니다. 정확한 의학 정보가 아닐 수 있습니다.