아.. 약리 공부하기 너무 싫다
그래도 복습 안하면 까먹으니까 기록하기 (2020/12/7)
[약리]vasodilator, 혈관확장제 class분류 및 기전 요약
*참고문헌 : 브로디 약리학 (BRODY'S HUMAN PHARMACOLOGY)
vasodilator는 항고혈압 약물(이뇨제, 교감신경억제제, 혈관확장제, 칼슘통로차단제, ACEI(Angiotensin Converting Enzyme inhibitors), ARB(Angiotensin Receptor blocker), 레닌억제제) 중 한 종류다.
vasodilator는 여러 기전을 통해 혈관 민무늬근육 (VSM, vascular smooth muscle)의 수축을 감소시키고 TPR(total peripheral resistance, peripheral vascular resistance)를 감소시켜 혈압(BP)를 낮춰준다.
vasodilator의 대표적인 적용은 고혈압, 고혈압위기(hypertensive crises), 폐고혈압(Pulmonary hypertension, PH), 폐동맥고혈압(PAH), 발기부전(Erectile dysfuction, ED), 전립선비대증(Benign prostatic hyperplasia, BPH)이다. 물론 클래스별, 약물별 임상적용이 다르므로 각각 다 따로 외워야 한다.
*고혈압 위기 관련해서 hyperensive urgency(수축기혈압 ~180 mmHG, 이완기혈압 ~120 mmHG)와 hypertensive emergency(수축기혈압 180초과, 이완기혈압 120초과)를 알아둘 것.
*또한, 각 임상적용사례에서 부작용과 금기를 함께 공부할 것.
*VSMC = vascular smooth muscle cell
▶우선은 vasodilator에 대략 7class가 있다.
1. Nitric Oxide based vasodilators (NO)
2. Nitrates
3. Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors (PDE 5 - inhibitor)
4. K+ Channel Activators
5. Prostacylin Analogues
6. Endothelin Receptor Antagonists
7. Hydralazine 등
what....각각의 기전과 약물이름, 약 이름, 임상적용, 부작용, 금기, interaction을 외우면 된다. 눈물난다. 이번 포스팅에서는 일단 기전만 다룬다.
▶1. Nitric Oxide based vasodilator (NO) 기전
NO는 막투과성 가스이기 때문에 endothelial cell을 통과해 VSMC에 작용할 수가 있다. NO가 작용시 soluble guanylyl cylclase(sGC)가 활성화되고, cyclic GMP가 생성되어 PKG, 즉 cGMP dependent protein kinase G가 활성화되며 세포내 칼슘레벨이 감소한다. 이 PKG가 활성화되면 myosin light chain phosphatase를 자극해서 액틴마이오신 브릿지를 끊어 근육세포를 이완시킨다.
즉, myosin light-chain(regulatory chain)이 인산화되어야 cross-bridge가 형성되는데, NO는 여러 기전을 거쳐 얘를 탈인산화하는 효소를 자극해 탈인산화시키므로 결과적으로 혈관 근육 세포의 이완을 불러오고 -> vasodilation효과를 일으킨다.
참고로 혈관내피세포에서의 NO생성을 유도하는 물질은 다음과 같다.
: bradykinin, histamine, ATP, ADP, substance P, aceylcholine
▶2. Nitrates 기전
sodium nitroprusside. 결국 NO를 생성시켜 혈관의 direct vasodilation 유발, Ca++ 세포내 유입을 감소시키고 세포내 Ca++를 SR(sarcoplasmic reticulum)으로 이동하게 해 민무늬근(혈관근육) 수축억제
NO생성, 세포내 칼슘이온 수준 저하 정도로 알면 될듯.
▶3. Phosphodiesterase Type 5 inhibitor 기전
PDE 5 inhibitor는 이전에 발기부전 약리 할때도 다룬 적이 있다. 원래 PDE5라는 효소는 cGMP를 대사시켜 감소시킨다. 그런데 앞서 NO기전에서 보았듯 cGMP는 PKG 활성화 -> myosin light chain phosphatase 활성화 -> cross bridge 끊고 근이완 유발하는 물질이다. 근육 이완 물질을 감소시키니 PDE5 = 이완 감소 물질이라 생각하면 된다. 그러면 이 PDE5를 억제하면 '이완 억제'효과를 억제하는 것이므로, 결과적으로 혈관근육 이완을 유발하는 것.
정리하면, PDE5 억제 -> NO유리 -> cGMP 활성증가 -> 혈관근육 이완
여러종류가 있으며 종류에 따라 발기부전, 협심증, 폐동맥고혈압, 고산증, 전립선비대증(BPH) treatment에 쓰인다. 종류별로 암기할것.
▶4. K+ Channel Activators 기전
VSMC의 ATP dependent K+ channel이 열리면 과분극(hyperpolarization)유발, voltage - gated Ca++ channel이 닫힌다. 따라서 세포내 칼슘레벨이 감소하고 근이완을 유발한다. 즉, K+채널이 열리면 vasodilation 유발.
특이사항/Minoxidil : 원래 고혈압 치료제로 처음 개발되었는데 다모증을 유발하는 치명적인(!) 부작용이 발견되어 현재는 탈모치료제로 더 많이 쓰인다.
*참고로 의학에서의 부작용(side effect)란 원래 의도와는 다르게 나타나는 작용을 뜻하며, 꼭 부정적인 의미로 사용되지는 않는다.
▶5. Prostacyclin Analogues 기전
Prostacyclin(PGI2)는 IP prostanoid receptor를 활성화시키고 이는 cAMP를 증가시켜 세포내 칼슘농도를 낮추어 vasodiliation을 유발한다. 참고로 PGI2는 archidonic acid의 대사산물로 염증반응과 관련이 있다.
▶6. Endothelin Receptor Antagonists 기전
Endothelin은 체내에서 합성되는 물질로 저장되지 않으며 저산소나 허혈 등의 자극이 있을 때 on demand로 생산된다. ET-1, ET-2, ET-3등의 종류가 있으며 신체의 여러 종류 세포에서 발현된다. 리셉터 종류로는 ET-A, ET-B가 있다.
그런데 이중 ET-1은 혈관내피세포(endothelial cell)에서 발현되는 유일한 endothelin이며, 강력한 vasoconstrictor이다. ETs가 리셉터와 결합시 PLC(Phospholipase C)를 활성화하고 PiP2를 IP3와 DAG로 만들어 vasoconstriction을 유발한다.
따라서 ET-1의 활성이나 수준을 감소시키거나, ET 리셉터를 block하면 vasoconstrictor를 억제하는 셈이므로 vasodilation을 유발하게 된다.
약물 예시) 보센탄, 마시텐탄(nonselective) / 암브리센탄(selective)
▶7. Hydralazine 기전
hydrazinophthalazine class라는 약물 클래스에 속한다. 최초로 개발된 antihypertensive agent다. 세포 내 칼슘이온 레벨을 낮추어 direct vasodilation effect를 유발한다.
위는 기전만 서술한 것이고 각 class의 약물종류, 약물별 임상적용, 부작용, 다른 약과의 상호작용, 금기를 꼭 함께 암기하도록 하자.
또 vasodilator가 꼭 hypertensive agent랑 동일하지는 않다는 점에 유의. 많이 겹치긴 해도 분류가 다르다. 고혈압치료제는 꼭 따로 class별로 분류해서 공부하도록 하자. (vasodilator ≠ 고혈압치료제)
*본 포스팅은 의대생이 공부하려고 서술한 것이므로 절대 공부목적 외에 활용하지 말것!!
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