Anticholinergics(부교감신경 억제 약물, 항콜린성약물), Muscarinic receptor antagonists
Antimuscarinics(항콜린성약물, 무스카린성억제제)의 기관별 작용, 임상 사용, 부작용, 금기, 약물 각론
Antimuscarinic agents 약물의 임상적 사용 요약
| COPD, asthma | ipratropium, tiotropium (aerosol) |
| 망막검사 산동제 | 소아 atropine, cyclopentolate, 어른 tropicamide, (methylatropine) |
| 포도막염(uveitis) | atropine, scopolamine |
| 녹내장 (glasucoma) | atropine, scopolamine |
| 소화기 억제 (antisecertory) | pirenzepine, oxyphencyclimine, methylscopolamine, glycopyrrolate |
| 소화기 억제 (antispasmodic) | propantheline |
| Irritable bowel syndrome | atropine, dicyclomine |
| 과민성방광 | darifenacin, fesoterodine, oxybutynin, tolterodine, trospium, solifenacin |
| 절박요실금 | darifenacin, fesoterodine, oxybutynin, tolterodine, trospium, solifenacin |
| 멀미 | atropine, scopolamine |
| AChEI, mushroom 중독 | atropine |
| 수술보조제(마취제) | scopolamine |
| 파킨슨병, 헌틴턴무도병 | benztropine, trihexyphenidyl |
| Antispasmodic 항경련제 | methylatropine, methylscopolamine, glycopyrrolate |
Muscarinic antagonist의 각 기관에서의 작용
1. 눈에서의 작용
: 망막검사, 망막굴절검사는 동공확대(mydriasis)와 모양근마비 원리(cycloplegia)를 이용한다.
Antimuscarinics를 사용하면 circular ciliary muscle과 iris sphincter가 이완되어 mydriasis(동공확대)상태가 된다. 또한 accommodation reflex가 마비되는 cycloplegia를 야기한다. 이를 통해 망막의 굴절오차(refractive errors)를 측정하고 망막검사에 사용한다.
Antimuscarinics는 근육을 마비시켜 통증과 눈부심을 완화해주기 때문에 포도막염(uveitis)과 녹내장(glaucoma)에도 사용된다.
<임상에서 산동제의 사용 : 소아(atropine, scopolamine) vs 성인(tropicamide)>
-산동제(mydriatic)을 어떤 것을 사용할 것인지는 effectiveness, duration of action에 달려 있다.
-소아는 어른에 비해 모양근의 accommodation reflex가 강력하다. 따라서 더 강력하게, 길게 작용하는 산동제인 atropine이나 scopolamine을 사용한다. (atropine이 가장 작용시간이 길다.) 반면 청소년이나 어른은 더 작용시간이 짧은 tropicamide를 사용한다.
<기타 임상 사용>
-atropine, scopolamine은 길게 작용하는 산동제로 포도막염(uveitis) 치료, 녹내장(glaucoma) 치료에도 사용된다. 눈의 근육을 마비시켜 통증과 눈부심을 완화한다.
-atropine, scopolamine은 렌즈와 홍채의 유착을 떨어뜨리는데 사용하기도 한다.
2. Smooth m.에서의 작용
:nonvascular smooth m. 를 이완시킨다. GI, urinary bladder, pulmonary airway가 이완된다.
3. 샘분비 억제
:샘분비가 억제된다. 땀, 침, 기관지의 점액, 소화액 분비가 억제된다.
4. 호흡기에서의 작용
: 부교감신경의 기관지 수축 효과를 억제해 COPD, 천식치료에 사용한다.
5. 소화기에서의 작용
: GI motility tone을 낮추어 설사 치료에 사용한다. 특히 이질, 염증성 장질환에 사용 가능하다.
-atropine, dicyclomine
: 내장근 tone을 낮추어 IBS 조절에 사용할 수 있다. 그러나 위장관 외의 조직에서 S/E가 나타날 수 있다. (dry mouth, dizziness, blurred vision)
6. 비뇨기에서의 작용
: micturition frequency를 낮추어 과민성방광(overactive bladder) 치료에 사용한다. 절박요실금(urge incontinence) 치료에도 사용한다.
-darifenacin, fesoterodine, oxybutynin, tolterodine, trospium, solifenacin
:urge incontinence, overeactive bladder에 사용한다.
-S/E로 dry mouth, dizziness, blurred visoin, constipation, dyspepsia가 나타날 수 있으며 부작용은 oxybutynin에서 심하다.
-tolterodien은 더 강력한 형태인 5-methoxytolterodine으로 대사 된다.
-Fesoterodine은 경구 흡수가 잘 된다. 5-methoxytolterodine으로 대사 된다.
7. 뇌에서의 작용
: inhibition of the vestibular apparatus를 통해 멀미(motion sickness)를 감소시킨다. (atropine, scopolamine.) 단, atropine과 scopolamine은 단기 기억을 방해한다. 이들은 moderate to high dose에서 delirium, excitement, agitation, toxic psychosis를 유발한다.
8. 심장에서의 작용
: moderate to hight dose에서는 심장에 작용하는 Ach를 억제하기 때문에 tachycardia를 유발한다.
9. 해독제로 사용
-muscarine성을 포함한 버섯에 중독되었을 때나 ChE억제제를 포함한 가스, 독에 오염되었을 때 해독제로 사용한다.
-atropine
: 신경가스로 사용되는 organophosphorus ChEI의 해독제로 사용된다. muscarine성 버섯을 먹었을 때 해독제로 사용한다. Insecticides에도 사용할 수 있다.
Muscarinic antagonist의 adverse effect (S/E)
-공통된 부작용 : mydriasis, cycloplegia, blurred vision, dry mouth, tachycardia, constipation, urinary retention, cutaneous vasodilation 등 부교감신경 억제 작용
-low dose에서 scopolamine은 BBB를 통과하여 sedation, 단기기억 손상을 유발할 수 있다.
-high dose에서 atropine, scopolamine은 excitiation, hallucination, delirium, stupor, tocix psychosis, convulsion을 유발할 수 있다. 아주 높은 농도에서 호흡기계 depression으로 사망할 수 있다.
Muscarinic antagonist의 Contraindications(금기)
다음은 muscarinic antagonist를 사용해서는 안 되는 경우(금기)이다.
-폐쇄각 녹내장 환자, 특히 elderly.
(Closed-angle glaucoma, Narrow ocular angles glaucoma, acute angle-closure glaucoma)
-변비 constipation 환자
-urinary retention이 있는 환자
-prostatic hypertrophy가 있는 환자(핍뇨 상태 이므로)
Muscarinc antagonist 약물 각론
atropine아트로핀
-소아 산동제, 망막검사
-녹내장, 포도막염 *폐쇄각 녹내장은 금기
-진경제
-항분비제(수술 전 상기도, 하기도 분비 억제)
*샘분비 억제 작용이 소아, 노인의 땀샘분비를 억제해 체온상승을 유발할 수 있으니 주의
-해독제, anti-ChE posinoing antidote, muscarinic mushroom
-GI 진정제, irritable bowel syndrome 조절에 사용.
-low dose에서 dry mouth, dizziness, blurred vision 초래
-moderate to high dose에서 delirium, excitement, agitation, toxic psychosis
-high dose에서 tachycardia, blockage of acid secretion
methylatropine 메틸아트로핀
-Mydriatic(산동제 점안제), cycloplegic(모양근 마비), antispasmodic(항경련제)
scopolamine 스코폴라민
-BBB통과, 3가아민
-소아 산동제
-motion sickness 멀미치료 (3일 transdermal fatch)
-마취(수술보조제)로도 사용된다.
-pKa가 낮아 skin을 통해 흡수시킨다. (transdermal patch)
-low dose에서 atropine보다 CNS 억제 효과가 크다.(BBB를 통과하기 때문이다. 관련 S/E도 크다.)
-moderate to high dose에서 delirium, excitement, agitation, toxic psychosis
Cyclopentolate, tropicamide 사이클로펜톨레이트, 트로피카마이드
-Mydriatic(산동제 점안제), cycloplegic(모양근 마비)를 위해 사용한다.
-특히 tropicamide는 성인 산동제로 사용한다. 작용시간이 길다.
ipratropium 이프라트로피움
-COPD 치료 (aerosol)
-atropine의 quaternary ammonium derivative
-BBB통과X, 4가 아민
tiotropium 티오트로피움
-COPD 치료 (aerosol)
-ipratropium보다 작용시간이 길다.
Pirenzepine 피렌제핀
-M1 선택적 억제제
-소화기궤양에서 산분비 억제를 위해 사용한다.
Darifenacin 다리페나신
-M3 선택적 억제제
darifenacin, fesoterodine, oxybutynin, tolterodine 데리페나신, 페소테로딘, 옥시뷰티닌, 톨테로딘
-절박요실금(urinary incontinence) 치료에 사용한다.
Oxyphencyclimine 옥시펜사이클리민
-소화기궤양에서 산분비 억제를 위해 사용한다.
methylscopolamine, glycopyrrolate 메틸스콜라민, 글리코피롤레이트
-소화기궤양 산분비억제, antispasmodic(항경련제)
propantheline 프로판텔린
-GI antispasmodic
Benztropine, Trihexyphenidyl 벤즈트로핀, 트리헥시페니딜
-파킨슨병, 헌팅턴 무도병에 사용한다.
-tremor를 증가시키고 spasticity, dystonia를 완화시킨다
*수업내용과 브로디 약리학을 바탕으로 공부한 것을 정리한 내용이며 정확한 의학 정보가 아닐 수 있다.
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