Idiosyncratic DILI Drugs
* 본 포스팅은 의대생이 공부 목적으로 수업내용을 요약한 것으로 정확한 정보가 아닐 수 있다.
Idiosyncratic reaction?
개체특이적인 적응면역계의 반응에 의해 나타나는 약물에 의한 간손상이다. 사람에 따라 다르게 나타나기 때문에 예측할 수 없다. 약에 대한 체질이라고 표현하기도 한다. 주로 적응면역계, T체포 등에 의한 후천면역에 의해 간손상이 나타난다.
약물 복용시 소수에서 발열, 발진, arthralgia(관절통), arthritis(관절염), pph eosinophilia와 같은 immunoallergic features가 동반될 수 있다.
Idiosyncratic DILI에는 HLA alleles가 관여할 것이라고 추정되며 Drug-specific Ab, ANA autoimmunity 등에 의해 일부에게 자가면역성 간염이 유발될 수 있다.
Idiosyncratic reaction은 dose와 관련이 없고 섭취에서 증상 발현까지의 간격이 1~6주로 비교적 짧다. 열, 발진, 호산구증이 나타난다. Idiosyncratic reation이 나타날 수 있는 약물로 Halothane, Isoniazid(INH), Amiodarone, Statin, amoxicillin-clavulanic acid, carbamazepine 등이 있다.
Halothane
주로 40~60대의 비만 중년 여성에서 DILI가 나타난다.
-anesthetics(마취제). 개체특이적, idiosyncratic DILI reaction.
-Variable onset, fever, malaise with jaundice.
모든 halothane계열 약물이 liver injury를 유발할 수 있음이 보고되어 있다. 또한 한번이라도 halothane 계열로 인해 간독성을 겪은 환자는 비슷한 계열 약물에 재노출되어서는 안된다.
할로탄에 의한 DILI는 대개 self-limiting으로 자가치유된다. 그러나 드물게 급성간부전, 광범위한 간괴사 나타날 수 있다.
Isoniazid (INH)
미국에서 두번째로 흔한 DILI 간부전 약물이다. (첫째는 아세트아미노펜)
-Idiosyncratic hepatitis + CYP에 의한 대사로 독성 대사산물 생성.
-20%에서 증상 없는 간수치 상승이 나타난다. 아주 드물게 간염(0.3~1%), 급성간부전(0.01%)이 나타날 수 있다. 황달을 동반할 경우 사망률은 12.3%이다.
INH에 의한 간독성은 약투여 후 6~8주 내 나타난다. PZA/RIF combination therapy중이면 더 빨리 나타날 수도 있다.
예측인자는 나이, 여성, 기저질환(바이러스간염, 알코올섭취), 영양결핍, 간독성약물 사용, slow acetylator 등이다. INH에 의한 간손상의 조직검사 소견은 급성 바이러스성 간염이나 confluent necrosis와 비슷하다.
IF, INH 투여하다 ALT level이 3배 이상 증가하며 증상이 발생하거나, ALT level이 5배 이상 증가하면, 바로 약물을 중단한다. 이후 RIF(리팜핀)으로 시작해 INH으로 천천히 Tx 재개할 수 있다.
Amiodarone
항부정맥 약제. Antiarrhythmic drug.
-CYP에 의한 대사산물의 direct toxicity, idiosyncratic hepatotoxicity가 나타난다. 간독성은 용량무관하게 나타난다.
Amiodarone의 IV 사용 24hr 후 급성 간염이 올 수 있다. 혹은 10개월동안 사용후 무증상 LFT 상승이 있을 수 있다. 적응하는 환자도 있으나 폐독성이 나타나기도 한다. 증상 있으면 약을 중단해야 한다.(D/C)
간비대를 동반하는 유증상 간염으로 나타날 경우, 약을 끊으면 대개 빠르게 좋아진다.
특징적인 영상검사 소견이 진단에 도움이 된다. “Noncontrast CT : iodine content -> hepatic accumulation.”
Pseudoalcoholic cirrhosis : Mallory bodies, PMN, steatosis 조직소견이 나타날 수 있다. 따라서 혈중 ALT 간수치를 규칙적으로 모니터링할 필요가 있다. (특히 하루 400mg이상 사용시)
Statin (HMG-CoA Reductase Inhibitors)
Atorvastatin, rosuvastatin, simvastatin 등이 있다.
-Statin에 의한 간독성은 대개 hepatocellular pattern으로 나타나며 ALT가 40~8000 U/L로 크게 상승할 수 있다. 일부에서 mixed injury pattern이나 prolonged symptomatic cholestasis로 나타나기도 한다.
-토탈빌리루빈 상승이 나타날 수 있다.
간조직검사 소견은 portal inflammation with mononuclear cells with/without cholestasis가 m/c하다.
ANA, AMA, antihistamine ab, acetylcholine binding Ab 등 자가면역성 Ab의 역가가 증가한다. 자가면역성 간질환과의 감별이 어렵다.
->처음 3개월, 이후 6개월마다 LFT, CK 모니터링이 필요하다.
(의대생이 공부목적으로 작성한 써머리로 문제시 삭제)
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