Hemochromatosis 혈색소증
의대생이 공부용으로 정리한 써머리로 임상과 다른 내용이 있을 수 있음.
혈색소증이란 선천적인 HFE gene mutation이 원인이 되어 상부위장관에서의 철 흡수가 증가하고 간, 심장, 췌장, 관절, 내분비기관의 실질이 철이 축적되는 iron deposition 질환이다.
선천적 혈색소증, hereditary hemochromatosis. 역학, 특징/
-Iron 대사질환의 가장 흔한 inherited disorder. 북유럽에 많다. 거의 1/250정도로 흔하다. 다양한 타입이 있다. HH type이 제일 흔하다.
-HFE gene mutation이 원인이다.
-상염색체 열성 질환
발병기전
: HFE protein은 혈중 철 농도를 인식해 헵시딘 단백질의 발현을 조절하는 기능을 한다.
hemochromatosis에서는 HFE protein의 기능 상실로 간세포에서 혈중 철 농도를 제대로 인식하지 못한다. 결과적으로 비정상적으로 낮은 헵시딘(hepcidin)이 생산된다. 결과적으로 대식세포의 철 저장이 감소하고 십이지장에서의 철 흡수가 증가한다.
(헵시딘은 위장점막에서 철의 흡수를 억제해 체내 철의 양을 조절하는 역할을 한다.)
철의 대사 - 정상, 혈색소증/
1. 위장에서 - 위장상피세포(enterocyte)에서, Fe3+가 ferric reductase에 의해 Fe2+로 전환. Transporter인 DMT-1을 통해 장상피세포 내로 들어온다. Ferritin으로 전환되어 세포내에 저장된다. 일부는 혈중으로 배출되어 Fe3+로 전환되고 Transferrin과 결합하여 혈액에서 이동한다.
2. 간에서 – 헵시딘에 의해 대식세포의 철 저장과 장상피에서의 철 흡수가 조절된다. 헵시딘은 몸에 철이 충분하다고 판단하면 간의 macrophage가 iron을 저장하게 하고 위장세포에서의 철 흡수를 감소시킨다.
헵시딘이 감소하면 위장에서의 iron uptake가 증가하고 macrophage의 iron 저장이 감소하며 iron을 방출하게 한다.
3. Hemochromatosis에서의 철의 대사
혈색소증에서는 간의 HJV, HFE, TRF2 mutation으로 헵시딘이 제대로 조절되지 못한다. 헵시딘이 감소하여 위장에서는 철 흡수가 증가하고 간의 macrophage는 iron을 release한다.
즉 저장량은 감소하고 흡수, 방출은 증가한다. 결과적으로 혈중 철, 간내 축적철이 증가한다.
혈색소증 증상/
간기능 이상으로 LFT 상승. 피로, 허약감. Skin hyperpigmentation. 당뇨. 관절통. 성기능부전. Electrocardiographic abnormalities. 간비대. 비장비대가 나타날 수 있다. 무증상인 경우도 있다.
주로 30~60대에서 간질환이 나타난다. 남성>여성.
-간에 점차적으로 iron 축적.
-> 간비대, LFT 상승
-> 간 섬유화, 간경화
혈색소증 진단/
1. 증상, LAB + 가족력 -> hematochromatosis 의심하고 선별검사 시행
선별검사 : Transferrin saturation, serum ferritin.
2. Transferrin saturation > 45%
3. Serum Ferritin > 200 ng/mL in men, 150 ng/mL in women.
4. HFE gene mutation (C282Y or H63D, 시퀀싱으로 확진)
LAB소견
Iron 증가, transferrin saturation 증가, ferritin 증가. 간내 iron concentration 증가. 다 증가.
| 정상치 | 혈색소증 | |
| Serum iron (μg/dL) | 60~180 | 180~300 |
| Serum iron (μmol/dL) | 11~32 | 32~54 |
| Transferrin saturation (%) | 20~45 | 45~100 |
| Ferritin (ng/mL) - men | 20~200 | 300~3000 |
| Ferritin (ng/mL) - women | 15~150 | 250~3000 |
| Liver iron staining | 0, 1+ | 3+, 4+ |
| Liver iron concentration | 증가 소견 |
혈색소증 진단 알고리즘/
Screening : transferrin saturation, ferritin.
선별검사에서 이상이 발견되었을 경우, genetic testing을 통해 HFE gene mutation 여부를 검사한다. C282Y/C282Y로 확인될 경우 확진가능하다.
이때 Ferritin 수치로 예후를 예측할 수 있다.
Ferritin < 1000ng/mL 이면 LFT를 봐서 AST/ATL가 정상일 경우 예후가 양호하며 phlebotomy로 치료가 충분하다. 그러나 AST/ALT가 상승되어 있거나, Ferritin이 1000ng/mL 초과할 경우 간섬유화 정도를 보기 위해 간 조직검사를 해야 한다.
혈색소증 치료/
사혈(Phlebotomy)
혈색소증의 기본적인 치료는 사혈(Phlebotomy)이다. 그러나 간섬유화, 간경변까지 진행된 경우 간이식이 필요할 수 있다.
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