생식약리 - 발기부전 치료제 (약) PDE5 inhibitors (Erectile dysfunction)

 

 

생식약리 - 발기부전 치료제 (약) PDE5 inhibitors (Erectile dysfunction) / Sildenafil, Avanafil, Tadalafil, Vardenafil

약리 너무 어렵다..작용시간같은거 구분할 줄 알고 금기, 다른약물과의 상호작용 아는게 중요할듯.

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1. Erectile dysfunction이란 (발기부전, 원인)

쉽게 말해 발기부전. 80%는 신체적 요인, 10%는 정신적 요인, 그 외의 여러 요인에 의해 발병할 수 있다. 신체적 요인으로 심혈관질환, 신장질환, 당뇨, 비만, 고혈압, 높은 콜레스테롤 수치, 낮은 테스토스테론 수치 혹은 호르몬적 불균형이 있다. 파킨슨병이나 다발성경화증, Peyronie's disease(penis에 scar tissue가 생기는것) 도 발기부전을 유발할 수 있다.

 

+자전거, 수술, 전립선암 치료, 여러 처방 약물들도 erectile dysfunction(ED, 발기부전)의 확률을 높인다.

 

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2. 발기 기전, NO가 어떻게 작용하는가 (발기 = 근육이완)

 

1)NO가 Guanylyl Cyclase를 활성화시킨다. 그럼 cGMP가 활성화된다.

2)활성화된 cGMP가 PKG(cGMP dependent protein kinase)를 활성화시킨다.

3)PKG가 MLC phosphatase(myosin light chain phosphatase)를 활성화시킨다.

4)actin-myosin cross-bridge가 끊겨 근육이 이완한다.

5)또, PKG는 세포의 칼슘이온 농도를 낮추어 근육 이완을 촉진한다.

 

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3. PDE5-inhibitor란? (약리 기전)

 

위 과정에서 cGMP를 분해해 위 기작을 막는게 바로 cGMP specific PDE5다. 즉, PDE5가 작동하면 발기가 유지가 안 된다. 이 PDE5를 inhibition해주는게 PDE5-inhibitor이다.

 

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4. PDE5 - inhibitor 종류 4가지 (발기부전 치료제)

 

Sildenafil (Viagra)

: 발기부전 외에도 PAH(폐동맥고혈압, pulmonary arterial hypertension)치료, 고산증(altitude sickness)치료에도 쓰인다.

-lungs, penis vasodilation에 선택적으로 작용한다. (동맥벽 확장)

-pulmonary arterial resistance, pressure를 낮춘다.

-onset = 20분 내. 

-last - 2~4시간.

-성관계 대략 20분~1시간 전에 복용한다고 한다.

 

Avanafil (Stendra)

: onset 매우빠름, 빠른 흡수. 30~45분이면 최대농도에 이른다.

 

Tadalafil (Cialis)

: 다른것들보다 하프라이프, 작용기간이 길다.

-half life = 17.5시간

-prolonged effects = 1~2일

 

Vardenafil (Lecitra, Staxyn)

: 흡수는 빠르나 bioavailability 가 15%밖에 안됨.

-half life = 4~5시간

-metabolized by CYP3A4

 

 

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5. PDE5 inhibitors 부작용

: color vision(tinted blue), 두통, 홍조, 코막힘, 식욕부진(dyspepsia), 근육통(myalgia), prolonged erection, hearing loss

 

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6. PDE 5 inhibitors contraindication, 금기

: nitrates랑 절대절대 함께 복용하면 안된다. 보통 angina(협심증)때문에 nitrate 복용한다.

예를 들어 nitroglycerin, isosorbide dinitrate, isosorbide mononitrate, inhaled amyl nitrate(poppers)가 있다.

 

:PDE 5 inhibitors를 nitrate랑 함께 복용할 경우 아주 심각한, 치명적인 저혈압, blood pressure 감소를 유발할 수 있다.

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7. PDE 5 inhibitors drug interactions (sildenafil, viagra위주)

: protease inhibitors (HIV infection에 사용)

protease inhibitors 같이 사용시 sildenafil의 metabolism을 억제한다.

 

:erythromycin, cimetidine(약물 이름임)

enzyme inhibition작용으로 plasma half life level을 연장한다.

 

:a(알파)-adrenergic receptor-blocking drugs

저혈압 유발.

 

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건강정보 아님! 의사가 주는 정보 아님!! 의대생이 공부하려고 쓰는 글입니다 .절대절대 이거 보고 약 복용하시면 안됩니다. 약 복용은 반드시 의사와 상의하세요. 

 

공부 목적으로만 활용하시길 바랍니다.