[약리] 항진균제의 종류(Allylamine, Azoles, Polyenes, Echinocandins, Flucytosine, Griseofulvin 등)와 작용기전, 적응증, 효과
목차 / Antifungals 정리 - 6카테고리 요약
1. Allylamine : squalene epoxidase 억제
2. Azoles : Ergosterol 합성 효소(~14a~) 억제
3. Polyenes : cell membrane 저해
4. Echinocandins : cell wall 저해
5. Flucytosine : DNA 합성 저해
6. Griseofulvin : mitosis 저해
위 카테고리에 해당하는 약물들의 antifungal 작용기전, 약물 적응증, 내성 생성 기전, 부작용에 대하여 정리한다.
1. Allylamine 알릴라민계 항진균제
<terbinafine, naftifine, butenafine 털비나핀, 나프티핀, 부테나핀>
Allylamine 작용기전
squalene epoxidase를 억제해 squalene이 squalene epoxide로 전환되는 과정 저해.
-> 결과적으로 Ergosterol 합성 저해. (ergosterol은 fungus cell memb. 구성하는 스테로이드.)
-> 전구물질인 squalene 축적으로 toxicity.
:fungicidal.
주로 dermatophyte infection치료에 사용.
내성생선기전은 multidrug resistance efflux mechanism의 증가.
Allylamine 약물각론
<Terbinafine 털비나핀>
-oral, topical
-onychomycosis Tx (nail, ringworm)
부작용
-두통, 설사, 소화불량, 복통
-liver transaminase level 상승
-inhibit CYP2D6
-간독성
<naftifine, butenafine 나프티핀, 부테나핀>
- true allylamine 아니지만 비슷한 작용
부작용
– 가려움, 따가움
2. Azoles 아졸계 항진균제
<Imidazoles 이미다졸 – miconazole, ketoconazole 미코나졸, 케토코나졸>
<Triazoles 트리아졸 – voriconazole, fluconazole 보리코나졸 플루코나졸>
Azoles 작용기전
-lanosterol-14a-demethylase(CYP51)억제
-> Lanosterol -> Ergosterol 과정을 억제.
-> Ergosterol 합성 저해.
- fungistatic.
-broad spectrum에 사용가능.
-모든 아졸계 약물은 P450s, 특히 CYP3A4 억제
-와파린, cyclosporine 등 많은 약물과 상호작용
- 내성형성기전은 efflux 증가 또는 lanosterol-14a-demethylase 생산 증가.
Azoles 약물각론
<ketoconazole 케토코나졸>
비듬샴푸에 존재. 가장 오래된 아졸계 약물. 대부분의 dermatophytes를 저해한다.
tx for cutaneous mycoses
tx for oral, esophageal candidiasis (특히 면역억제환자. 그러나 fluconazole이 더 효과적.)
asphegillus X, phycomycetes X
ketoconazole 부작용
– nausea, vomiting, 간독성
<Itraconazole 이트라코나졸>
-oral 가능. (장기간 nail, dermatophyte tx)
-이것저것 효과ㅇ. candida가능 but 다른게 낫다.
-itraconazole 부작용
-cardiac suppression, liver failure
-teratogenic in 임신1기
<Fluconazole 플루코나졸>
-간이식, 면역억제자의 진균류 감염예방
-질칸디다 치료로 흔히 사용.
-fluconazole 부작용
rare-간세포괴사, Stevens-Johnson syn.
임신1기 유산위험, 태아기형 유발
<Voriconazole 보리코나졸>
다른 아졸보다 타겟효소와의 affinity 크다.
Caspofungin과 combination 해서 쓴다.
=> fluconazole 내성 칸디다 tx
=> invasive aspergillosis의 일차약제.
보리코나졸 s/e
시각 문제. Visual disturbance
임신시 teratogenic, 임신시 금기약물
<Posaconazole 포사코나졸>
-serious aspegillosis, candidiasis, zygomycosis.
<Isavuconazonium 이사부코나조니움>
-aspergillosis, invasive mucormycosis
-면역억제자 aspergillosis
부작용
-태아기형 유발가능
<Miconazole 미코나졸>
topical, IV 가능한 only Azole
topical은 vulvovaginal candidiasis
IV는 systemic infection (P.boydii)
미코나졸 부작용
-간독성
3. Polyenes
<Amphotericin B, Nystatin>
Polyenes 작용기전
cell mem.의 안정성 저해. Macrocyclic lactones.
-> cell mem의 ergosterol에 결합하여 channel 또는 pore를 만든다.
-> K+ and Mg++ leakage 유발
ergosterol이 없는 일부 진균류에는 못쓴다.
농도에 따라 fungistatic or fungicidal.
Polyenes 약물각론
<Amphotericin B 암포테리신 B>
IV
DOC for mycoses; serious systemic 진균류감염
ergosterol에 특이적 결합. 사람 mem.는 X.
meningitis
candida에 flucytosine과 조합하여 사용
rifampin, tetracycline combination therapy
암포테리신B 부작용(많다)
-proinflammatory cytokine 분비로 인한 부작용
(-> rigor 발생시 Dantrolene 처방가능)
-신장독성. GFR 감소.
-lipid formulation으로 투여시 less nephrotoxicity
-다른 nephrotoxicity 나타내는 약물과 사용하면 신장손상 증가
-골수기능 억제 가능
<nystatin 니스타틴>
Only topical use for candida (oral, IV X)
oral and vaginal candidiasis, candida esophagitis
독성 강해서 oral X, only topical
-Nystatin은 비교적 부작용이 적다.
4. Echinocandins
<caspofungin, micafungin, anidulafungin 카스포푼긴, 미카푼긴, 아니둘라푼긴>
Echinocandins 작용기전
inhibit B-(1,3)-D-glucan synthase
-> B-(1,3)-D-glucan 합성저해 (cell wall 구성)
-> fungal cell wall 저해
echinocandin에 대한 내성 기전은 target enzyme의 subunit의 mutation
-narrow antifungal spectrum
Echinocandins 약물각론
<caspofungin 카스포푼긴>
IV (GI흡수 못하여 반드시 IV로)
candida, aspergillus에 사용, 특히 azole계에 내성인 경우 사용
심각한 Aspergillus 감염에 voriconazole 또는 amphotericin B와 조합하여 사용
Caspofungin 부작용
-히스타민 분비로 홍조, 소양감
-실험에서 teratogenic effect 발견
-cyclosporine과 조합시 간독성.
<Micafungin, anidulafungin 미카푼긴, 아니둘라푼긴>
-심각한 candida infection 치료, 특히 골수이식환자에서 사용
-casptofungin과 부작용 비슷하나 P450 저해 덜함
5. Flucytosine
( = 플루사이토신 약물각론)
Flucytosine 작용기전 및 특징
oral.
-C. neoformans, Candida
-amphotericin B와 synergistic
dual mechanism 작용기전
1. permease system for purines -> purine과 pyrimidine의 uptake를 억제하여 직접적인 진균류 억제 효과
2. prodrug -> 5-fluorouracil -> thymidylate synthase 억제하여 DNA 합성 저해
-사람은 flucytosine이 타겟하는 cytosine deaminase가 없기 때문에 영향X
Flucytosine 내성 기전
flucytosine에 대한 내성은 3가지 기전
1) permease 없음
2) prodrug를 대사해주는 cytosine deaminase 결함
3) uridine monophosphate pyrophosphorylase 효소의 낮은 발현
flucytosine 부작용
-serious hematological side effect
-드물게 태아 agranulocytosis
-실험- teratogenic, 태아부정맥 유발가능
6. Griseofulvin
(= Griseofulvin 글리세오풀빈 약물각론)
Griseofulvin 특징
oral
mycoses of skin, nail, hair
감염된 조직이 새로 대체되기까지 수 주~ 수 개월의 Tx 필요.
candida, yeast, aspergillus X - 안 듣는다!
Griseofulvin 작용기전
a, b tubulin of fungal microtubule에 결합하여 cytoskeleton의 형성을 억제
-> mitotic spindle을 형성하지 못하게 함
-> fungal mitosis 억제
-> 감염된 keratin precursor cell에 축적되어 fungal 감염에 저항을 갖는 keratin을 형성하는 방식으로 감염을 치유
Griseofulvin 부작용
두통, 발진, 불면, 메스꺼움
porphyria(포르피린증) 환자 금기
teratogenic, 임신시 권하지 않음.
7. Others
<Ciclopirox 시클로피록스>
-topical
-nail lacquer for onychomycosis
-synthetic compound
작용기전
-chelation of trivalent metal cation
-> 효소활성 변화로 항진균 효과
-> 진균의 세포내 대사, 세포막, DNA repair 기전, mitosis 등을 저해
-> fungicidal, anti-inflammatory
<Tolnaftate 톨나프테이트>
-topical
-allylamine과 비슷한 효과
-fungistatic or fungicidal
<Undecylenic acid>
-topical
-fungal cell membrane을 비특이적으로 저해
*의대생이 브로디 약리학 텍스트를 기반으로 수업내용을 정리한 것으로 정확한 의학 정보가 아닐 수 있다.
댓글